Исследователи ищут способ подавить сопротивление терапии при раке мозга

Глиомы представляют собой злокачественные новообразования мозга, которые берут начало в глиальных клетках под названием астроциты, располагающихся в центральной нервной системе. «При лечении злокачественных глиом в настоящее время мы сочетаем рентгенотерапию с противораковым препаратом темозоламид. Однако у некоторых пациентов клетки опухоли довольно быстро вырабатывают невосприимчивость к обоим методам лечения», рассказывает нейроонколог, профессор Майкл Платтен (Michael Platten), возглавляющий сотрудничество Немецкого Ракового Центра и Отделения Нейроонкологии больницы Хайдельберга. «По этой причине срочно необходимо найти новые эффективные методы лечения рака мозга».

Химиотерапия и рентгенотерапия повреждают ДНК клеток опухоли. Обычно дефекты этих ДНК автоматически порождают процесс самоликвидации клеток, известный под названием апоптоз. Но в опухоли клетки обладают эффективной системой восстановления, которую используют для своей защиты от последствий терапии, избегая тем самым ликвидации.

Ключевой механизм ремонта клеток срабатывает только в том случае, если присутствует молекула под названием NAD+. Когда процесс восстановления ДНК идёт в полную силу, как происходит при радиационном облучении в ходе терапии, поставки NAD+ в раковые клетки быстро истощаются, приводя к невосстанавливаемому повреждению ДНК и гибели клетки. Поэтому медики пытаются использовать лекарства для лишения клеток доступа к NAD+ для предотвращения невосприимчивости к терапии. Вещества, которые препятствуют выработке фермента, производящего молекулы NAD+, уже проходят клинические испытания.

К сожалению, клетки умеют производить молекулы NAD+ разными способами. Они могут прямо синтезировать их, а могут использовать промежуточную субстанцию под названием хинолиновая кислота, продукт метаболизма строительного блока белков, который называется триптофан. Майкл Платтен и его группа обнаружили в злокачественных глиомах большой объём хинолиновой кислоты. «Нужно узнать, могут ли глиомы использовать вспомогательный способ для производства достаточного количества NAD+, тем самым избегая терапевтического воздействия», говорит невропатолог Феликс Сам (Felix Sahm).

глиома головного мозга

Если прямой путь производства NAD+ заблокирован, тогда злокачественные клетки глиомы, в противоположность нормальным астроцитам, увеличивают объём производства QRPT. Данный фермент расщепляет хинолиновую кислоту на молекулы NAD+. Терапевтические методы, использующие темозоламид, радиационное облучение или окислительный стресс, как было установлено, ведут к росту уровня фермента QRPT в опухоли. Чем выше степень злокачественности глиом, тем большее количество QRPT они содержат. Опухоли мозга, вылеченные комбинированной рентгено- и химиотерапией, обладают худшим прогнозом, если раковые клетки производят большой объём хинолиновой кислоты.

Также медики установили, что клетки опухоли не способны формировать хинолиновую кислоту самостоятельно. Вместо них её производством занимаются иммунные клетки под названием микроглии, которые в больших количествах мигрируют в глиомы. Микроглия может составлять до 50% всего содержимого глиомы.

В таком случае только клетки опухоли содержат QRPT, а здоровые астроциты нет. Поэтому только клетки опухоли могут расщеплять хинолиновую кислоту в NAD+. «Злокачественная трансформация астроцитов кажется связанной с их способностью использовать хинолиновую кислотукак другой источник молекул NAD+ и этим вырабатывать сопротивление терапевтическим методам», говорит Платтен. «Связь между микроглиями и злокачественностью глиом известна не первый день, а теперь есть вероятность установить источник этой связи. Ключевой фермент для альтернативного производства NAD+ — это QRPT. Лекарство, направленное против этого фермента, призвано покончить с сопротивлением терапии при раке мозга и повысить эффективность борьбы с данным заболеванием».

На ту же тему
© 2017 ·   Войти   · Здоровый Мозг Наверх